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PTEN和P21ras蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达分析

时间:1970-01-01  作者:秩名

论文导读:我们用免疫组化的方法检测46例乳腺浸润性导管癌病例中PTEN和P21ras的表达与分布。进一步探讨其在乳腺癌的组织学分级中的意义。
关键词:乳腺癌,PTEN,P21ras
 

作者单位:037006 山西大同 大同市第一人民医院病理科;田秀娟(大同市第五人民医院病理科)

The Expressions of PTEN and P21rasgeneprotein in Breast carcinoma

Mashulan,Tianxiujuan,Department of pathology , the first people’s Hospital,Datong,Shanxi 037006

[Abstract]objective: To study the relationship between the expressionof PTEN andP21ras gene protein in Breast carcinoma andthe histopathologic grade. Methods: There are 46cases of breast carcinoma,the immunohistochemistry studies were performedusing PTEN and P21rasgene protein to study the tumor cell..Results: In breast carcinomagrade Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ, the frequencyof PTEN positivity is76%(19/25)、 41.6%(5/12)、 33.3% (3/9) ,thefrequency of P21ras is 48%(12/25)、58.3%(7/12) 、88.9%(8/9). The frequencyand strongness of PTEN and P21ras positivity was singnificant differences asthe histological grade advanced (P<0.05). Conclusion: theexpression of PTEN and P21ras have great values in the histopathologicgrade of breast carcinoma,and its prognostic. PTEN and P21rascan be used as a worse prognostic factor for breast carcinoma.

[Key words] breast carcinoma; PTEN ;P21ras

PTEN基因(phosphotase and tensinhomologue deleted on chromosome ten)是一个有双相特异性磷酸化酶活性的抑癌基因,其编码蛋白与张力蛋白和辅助蛋白同源。PTEN可使三磷酸脂酰肌醇(PIP3)去磷酸化,通过磷脂酰肌醇依赖性激酶1(PDK1)激活丝苏氨酸蛋白激酶(Akt),诱导细胞程序性凋亡;同时通过使局灶性粘附激酶(FAK)去磷酸化,抑制细胞局部粘附、扩散和游走[1]。 ras癌基因编码蛋白是细胞浆,细胞膜内面参与跨膜信号传递的主要物质,生长刺激信号由它传递。当ras基因发生突变时导致基因活化使其产物P21过量表达。

我们用免疫组化的方法检测46例乳腺浸润性导管癌病例中PTEN 和 P21ras的表达与分布。进一步探讨其在乳腺癌的组织学分级中的意义。

材 料 与 方法

1.标本选自1998年-2008年本院病理科经病理学组织学分型为乳腺癌浸润性导管癌病例46例,全部为石蜡组织。

2.免疫组织化学染色:石蜡包埋组织连续切片,厚4mm。采用标准的SABC(链菌素-卵白素生物素)法进行染色,DAB显色阳性信号为棕黄色颗粒。所用抗体、试剂均为迈新生物公司产品。切片脱蜡到水,微波抗原修复。一抗4℃过夜,DAB显色。全部病例行PTEN、P21ras检测。阳性对照用已知P21ras、 PTEN阳性的乳腺癌组织切片;阴性对照以1ⅹTBS代一抗。

3.免疫组化结果;PTEN阳性信号位于细胞浆,呈棕黄色颗粒状,P21ras阳性信号位于胞浆,按照在瘤细胞中阳性细胞百分率将其表达水平分为—(阴性),+(<25%),++(25%-50%),+++(50%-75%),++++(>75%)。

4.统计学处理:采用X2检验。

结果

1. 临床资料:46例乳腺浸润性导管癌病例均为女性。发病年龄27-72岁,平均47岁。其中,50岁以下30例,50岁以上16例,趋于年轻化。病变部位大部分位于乳腺外上象限。

2.病理组织学分级:根据腺管形成,细胞分化及核分裂相等3项9分的评定标准[2],进行组织学分级。Ⅰ级25例,Ⅱ级12例,Ⅲ级9例。

3.PTEN和P21ras的免疫表达(见表)

3.1 PTEN的表达

在46例乳腺浸润性导管癌病例中,在组织学分级Ⅰ级25例中,PTEN阳性率为76%(19/25),组织学分级Ⅱ级12例中,PTEN阳性率41.6%(5/12),组织学分级Ⅲ级9例 ,PTEN阳性率33.3%(3/9),随乳腺癌组织学分级级别升高,PTEN阳性表达率与表达强度减弱,Ⅰ级与Ⅲ级间差异有显著性(P<0.05)。

3.2P21ras的表达

46例乳腺浸润性导管癌,在组织学分级Ⅰ级中,P21ras阳性率为48%(12/25)。 组织学分级Ⅱ级中,P21ras阳性率为58.3%(7/12)。组织学分级Ⅲ级中,P21ras阳性率为88.9%(8/9)。P21ras过度表达阳性率及表达强度随乳腺癌级别升高而升高,Ⅰ级和Ⅲ级间差异有显著性(P<0.05)。

表 乳腺浸润性导管癌 PTEN和P21ras的表达与组织学分级的关系

 

组织学分级 例 数 阳性例数
PTEN P21ras
Ⅰ级 25 19(76%) 12(48%)
Ⅱ级 12 5(41.6%) 7(58.3%)
Ⅲ级 9 3(33.3%) 8(88.9%)

讨论

肿瘤的发生与某些癌基因的激活和抑癌基因的失活有关。PTEN是新近发现的抑癌基因,它在细胞凋亡、迁移和肿瘤演进中具有重要作用[3]。在前列腺癌、胶质瘤及子宫内膜癌等多种肿瘤中均证实有PTEN异常表达。赵刚[4]等研究发现乳腺癌组织与正常乳腺组织和癌旁组织PTEN的表达有显著差异(P<0.01,P<0.05);PTEN在早期浸润性癌和晚期浸润性癌阳性表达率差异显著(P<0.05);在淋巴结转移组与无淋巴结转移组检出阳性率差异显著(P<0.01),表明PTEN表达与乳腺癌临床病理特征和生物学行为存在密切关系;PTEN基因是乳腺癌细胞增生活跃的重要影响因素。郭双平[5]等研究发现PTEN蛋白阳性的乳腺癌组织,腋窝淋巴结转移率为22.2%;而PTEN蛋白阴性的乳腺癌腋窝淋巴转移率75%,差异有显著性,乳腺癌组织中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和减弱,抑癌基因PTEN的表达异常可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。本研究结果显示随着乳腺癌组织学分级的升高,PTEN阳性表达率降低,Ⅰ级与Ⅲ级间差异有显著性(P<0.05),与上述研究结果一致。论文检测。提示PTEN蛋白在乳腺癌发生中起重要作用,PTEN蛋白低表达意味着乳腺癌的分化差,恶性程度高。

ras基因家族有三个成员,即H-ras,K-ras和N-ras,分别位于11,12和1号染色体短臂,该基因产物在细胞的信息传递过程中起重要作用。论文检测。在mRNA水平发现73%乳腺癌病人有H-ras基因的过度表达,Agnantis等对24例乳腺癌的研究显示,所有病例有H-ras基因mRNA过度表达,而且与肿瘤的组织学高分级呈正相关[6]。张继增[7]等报道,P21ras在乳腺癌中的阳性表达率达72.5%。在我们的研究中P21ras阳性表达率为68.2%,且阳性表达率及表达强度随乳腺癌级别升高而升高,各级间差异有显著性(P<0.05)。表明P21ras检测可为判断乳腺癌恶性程度和预后提供依据。

乳腺癌病人的预后判断是一个复杂的问题,我们通过PTEN和P21ras的检测,认为PTEN和P21ras在乳腺浸润性导管癌的组织学分级和判断预后中有重要价值,PTEN、P21ras在乳腺癌的诊断、组织学分级中有重要价值。论文检测。PTEN蛋白低表达可望作为判断乳腺癌预后不良的指标。


参 考文 献
[1] kang YH, LeeHS, Kin WH. promoter methylation ang silencing of PTEN in gastric carcinoma.Lab Invest, 2002,82:285-291.
[2]刘复生,刘彤华(主编)肿瘤病理学.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1997,26:325-326.
[3] Yamada KM,Araki M. Tumor suppressor PTEN: modulator of cell signaling, growth, migrationand apoptosis.J Cell Sci, 2001,114:2375-2382.
[4] 赵刚,韩冰,杨明等. PTEN在乳腺癌的表达及其与转移的关系.中国老年学杂志,2009,29(11)
[5] 郭双平,翟宇强等.抑癌基因PTEN在乳腺癌中的表达及意义.肿瘤,2002,22:271-273.
[6] 陈艺华.癌基因,抗癌基因异常与人乳腺癌.中华病理学杂志,1994,23:122-124.
[7] 张继增,范顺才,刘华福. ras癌基因产物和激素受体的免疫组化研究,临床与实验病理杂志,1996,12;183-184.
 

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